Kanser paru-paru ialah punca nombor satu kematian berkaitan kanser di Amerika Syarikat, dengan kanser paru-paru sel skuamosa (SCC) merupakan salah satu daripada jenis biasa. Walaupun pengetahuan yang lebih baik tentang perubahan molekul dalam SCC, sedikit yang difahami tentang bagaimana perubahan itu menyumbang kepada perkembangan kanser dan bagaimana potensi kelemahan boleh dieksploitasi untuk merawat penyakit itu. Penyelidik di Pusat Kecemerlangan Kanser Paru-paru Pusat Kanser Moffitt telah melihat dengan lebih dekat tumor SCC untuk menentukan sama ada ciri-cirinya memberi kesan kepada hasil pesakit. Penemuan itu diterbitkan hari ini dalam Nature Communications.
Pasukan penyelidik melakukan analisis menyeluruh terhadap 108 sampel tumor SCC daripada Protokol Total Cancer Care® Moffitt. Analisis ini termasuk pengubahan nombor salinan, mutasi DNA, corak ekspresi RNA dan protein, dan patologi. Mereka menentukan bahawa tumor SCC boleh dikumpulkan kepada 3 subtipe utama berdasarkan corak ekspresi protein mereka. Subjenis tersebut dipanggil meradang, redoks dan bercampur.
Subjenis yang meradang menyumbang 40% daripada tisu tumor. Sampel tersebut mempunyai tahap protein yang lebih tinggi yang dikaitkan dengan sel imun, terutamanya neutrofil atau sel myeloid, dan tindak balas keradangan yang aktif. Berdasarkan data RNA, penyelidik mendapati bahawa subtipe yang meradang juga mempunyai bahagian tinggi sel imun lain, termasuk sel B memori dan monosit, dan dikaitkan dengan tahap PD-1 yang lebih tinggi daripada dua subtipe yang lain.
Subjenis redoks dicatatkan dalam 47% daripada tumor. Spesimen dicirikan oleh tahap protein yang lebih tinggi yang dikaitkan dengan laluan isyarat selular pengurangan pengoksidaan. Subjenis redoks juga mempunyai bilangan perubahan genetik dan kromosom yang lebih tinggi yang diketahui terlibat dalam pembangunan SCC. Menggunakan data ini sebagai panduan, mereka mengenal pasti kelemahan baharu yang mungkin menjadi sasaran terapeutik masa hadapan.
Subjenis terakhir, kumpulan campuran, mewakili 13% daripada tumor dan hanya menunjukkan peningkatan tahap empat protein. Para penyelidik tidak menemui sebarang perubahan kromosom yang ketara dalam subjenis ini tetapi telah mengetahui bahawa kumpulan campuran mempunyai lebih banyak mutasi dalam gen APC dan mempunyai penyusupan sel stroma yang lebih besar daripada subtipe lain.
Analisis menunjukkan bahawa tiga subtipe tidak sepadan dengan hasil pesakit yang lebih baik atau lebih teruk. Walau bagaimanapun, struktur nodus limfa tertier, yang lebih biasa ditemui dalam subjenis yang meradang, dikaitkan dengan hasil yang lebih baik.
"Penemuan ini sejajar dengan kekurangan persetujuan umum tandatangan prognostik dalam SCC tetapi kini amat mencadangkan bahawa tindak balas imun yang aktif, yang ditunjukkan oleh struktur nodus limfa tertier, dikaitkan dengan hasil yang lebih baik. Kami berharap untuk lebih memahami ini dalam kajian masa depan dan tentukan cara mengeksploitasi pengetahuan ini untuk terapi baharu," kata Eric Haura, M. D., pengarah Pusat Kecemerlangan Kanser Paru-paru dan pengerusi sementara Jabatan Onkologi Toraks di Moffitt.
Pasukan penyelidik berharap keputusan mereka akan membawa kepada pemahaman yang lebih baik tentang SCC dan menyerlahkan sasaran terapeutik yang berpotensi untuk setiap subjenis. Kajian berterusan sedang mengkaji sasaran metabolik untuk rawatan kumpulan redoks.
"Keputusan kami menunjukkan SCC boleh dianggap sebagai penyakit dengan tiga subjenis, sebahagian besar (87%) daripadanya dikaitkan dengan sama ada penyusupan imun (radang) atau biologi pengurangan pengoksidaan (redoks). Barisan ini pemikiran adalah menarik, kerana ia menunjukkan bahawa majoriti pesakit boleh mendapat manfaat daripada terapi yang ditujukan terhadap jenis sel imun (radang) atau modulasi metabolik laluan intrinsik tumor (redox), " tambah Haura.
