Tidak seperti kebanyakan kanser lain, kebanyakan tumor pankreas adalah keras.
"Itulah satu sebab mengapa kanser pankreas adalah salah satu jenis kanser yang paling mematikan, " kata Kenneth Olive, PhD, profesor bersekutu perubatan dan patologi & biologi sel di Kolej Perubatan dan Pakar Bedah Universiti Columbia Vagelos dan pankreas. penyelidik kanser di Pusat Kanser Komprehensif Herbert Irving.
"Tumor pankreas merekrut lapisan tebal tisu penghubung yang dipanggil stroma yang mengeraskan tumor dan bertindak seperti perisai, " kata Olive, yang penyelidikannya sebelum ini mula-mula mendedahkan bagaimana stroma menyukarkan ubat kemoterapi untuk mencapai sel malignan."Akibatnya, kebanyakan ubat kemoterapi tidak dapat mencapai tahap yang diperlukan untuk menjadi berkesan."
Kepada Olive, yang menunjukkan, secara paradoks, ubat tahan lama - tetapi kurang toksik - mungkin berfungsi dengan lebih baik.
"Untuk ubat kanser pankreas berkesan, ia perlu melekat cukup lama untuk meresap melepasi stroma dan terkumpul di dalam tumor. Tetapi jika ia akan bertahan lama dalam darah, ia boleh 'Jangan menjadi toksik kepada seluruh badan, " katanya.
Menguji Gabungan Ubat Baharu
Penyelidikan terkini Olive, yang diketuai oleh Jaime Eberle-Singh, PhD, semasa dia seorang pelajar siswazah di Columbia, mungkin telah mengenal pasti calon yang baik. Ubat itu, sebatian eksperimen yang dipanggil PTC596 yang telah menunjukkan aktiviti antitumor dalam tetikus dan sel-sel kanser pankreas manusia, nampaknya mempunyai kualiti yang betul: PTC596 mempunyai separuh hayat yang tahan lama (kebanyakan ubat kanser mempunyai separuh hayat dari beberapa minit hingga beberapa jam.) dan boleh mengelak pam yang digunakan oleh banyak sel kanser untuk mengusir dadah."Ini bermakna bahawa sebarang jumlah ubat yang melepasi halangan boleh menyasarkan sel-sel malignan," kata Olive.
Berdasarkan kajian tersebut, Olive, Eberle-Singh dan rakan usaha sama mereka menguji PTC596 dalam kombinasi dengan gemcitabine (ubat barisan pertama untuk kanser pankreas) pada tikus kejuruteraan genetik dengan bentuk kanser pankreas yang agresif yang umumnya tahan kepada kemoterapi.
Tikus yang dirawat dengan gabungan dua ubat hidup tiga kali lebih lama daripada tikus yang dirawat dengan hanya satu agen standard. "Keputusan ini menarik kerana sangat jarang untuk sebarang rawatan untuk melanjutkan kelangsungan hidup dalam model tetikus standard emas ini," kata Olive.
Mereka juga menguji PTC596 dalam kombinasi dengan gemcitabine dan satu lagi ubat yang biasa digunakan untuk merawat kanser pankreas, nab-paclitaxel, menggunakan tumor pankreas manusia yang tumbuh pada tikus. Gabungan ini meningkatkan lagi keberkesanan, menjadikan tumor mengecut secara langsung.
"Berdasarkan profil keselamatan ubat dan penemuan kami sendiri, terdapat rasional yang baik untuk menguji PTC596 dalam kombinasi dengan terapi standard pada pesakit dengan kanser pankreas, " kata Olive.
Pecahan Mikrotubul
Pasukan Olive juga mendapati bahawa PTC596 menyekat pembentukan mikrotubul - rangkaian protein yang terlibat dalam pembahagian sel dan pengangkutan nutrien dalam sel. Dia menunjukkan bahawa PTC596 boleh bertindak secara sinergistik dengan nab-paclitaxel, satu lagi agen pengikat mikrotubulus.
"Menggabungkan perencat mikrotubulus yang berbeza berpotensi memainkan peranan penting dalam onkologi masa depan, kerana terdapat banyak agen yang setiap satu memberi kesan kepada mikrotubul dengan cara berbeza yang boleh menghasilkan sinergi," kata Olive.
