Orang yang mengalami sindrom kilomikronemia keluarga dilahirkan dengan mutasi genetik yang bermakna mereka tidak dapat menghasilkan enzim yang dipanggil lipoprotein lipase. Tanpa enzim, badan mereka tidak dapat memecahkan lemak yang berasal dari pemakanan dalam darah. Sebaliknya, molekul pembawa lemak yang dipanggil kilomikron terkumpul di dalam darah, menyebabkan banyak gejala yang mengancam nyawa, terutamanya pankreatitis. Orang yang hidup dengan keadaan ini mesti mengikut diet rendah lemak yang ketat, tetapi tiada rawatan.
Joseph Witztum, PhD, profesor perubatan di Universiti California San Diego School of Medicine, baru-baru ini membantu mengetuai pasukan penyelidikan global yang menguji sejauh mana ubat volanesorsen mengurangkan pengumpulan lemak dalam darah (trigliserida) peserta yang mempunyai keluarga. sindrom chylomicronemia. Dalam percubaan klinikal Fasa III rawak dua buta, 33 peserta menerima ubat dan 33 menerima plasebo.
Volanesorsen mengurangkan tahap trigliserida secara purata sebanyak 77 peratus. Sebaliknya, bagi peserta yang menerima plasebo, paras trigliserida meningkat secara purata sebanyak 18 peratus.
Keputusan ini akan diterbitkan pada 8 Ogos 2019 dalam New England Journal of Medicine.
Chylomicrons membawa trigliserida pemakanan dari usus ke dalam darah, di mana ia biasanya dipecahkan oleh enzim lipoprotein lipase. Tanpa enzim itu, kilomikron terkumpul dan memekatkan darah orang yang mengalami sindrom kilomikronemia keluarga.
"Kilomikron ialah apa yang anda lihat apabila anda melihat bentuk krim pada bahagian atas susu," kata Witztum. "Bagi kebanyakan orang, apabila anda makan makanan berlemak untuk makan malam pada 6:00 p.m., trigliserida diangkut ke dalam darah oleh kilomikron dan kemudian lipoprotein lipase membersihkannya daripada darah pada 9:00 p.m. Itu pastinya tidak berlaku untuk pesakit dengan sindrom chylomicronemia keluarga."
Paras trigliserida dikawal oleh molekul yang dipanggil apolipoprotein C-III, yang dibuat di dalam hati, dan kemudian dirembeskan ke dalam darah. Volanesorsen, ubat antisense yang dibangunkan oleh Ionis Pharmaceuticals, direka untuk menyekat mRNA dalam hati yang mengekodkan apolipoprotein C-III. Mengurangkan apolipoprotein C-III dalam darah seterusnya mengurangkan tahap trigliserida. Trigliserida sering digunakan sebagai ukuran untuk kesihatan jantung, kerana tahap yang tinggi dikaitkan dengan penyakit jantung, walaupun pada orang yang sihat.
Peserta percubaan bermula dengan menerima 300 miligram volanesorsen di bawah kulit sekali seminggu. Kesan sampingan yang paling biasa ialah tindak balas kulit di tapak suntikan (20 daripada 33 peserta yang menerima volanesorsen berbanding tiada dalam kumpulan plasebo) dan trombositopenia (15 daripada 33 peserta yang menerima volanesorsen berbanding tiada dalam kumpulan plasebo). Thrombocytopenia, atau tahap rendah sel darah yang dikenali sebagai platelet, boleh mengehadkan keupayaan tubuh untuk membentuk bekuan darah. Kemudian dalam percubaan, dos dikurangkan kepada sekali setiap minggu untuk mengurangkan kesan sampingan ini. Perbicaraan berlangsung selama satu tahun. Peserta berumur 20 hingga 75 tahun, 80 peratus berkulit putih dan 55 peratus perempuan.
Volanesorsen baru-baru ini diluluskan untuk kegunaan klinikal di Eropah, sebagai tambahan kepada diet pada pesakit dewasa yang secara genetik telah mengesahkan sindrom chylomicronemia keluarga dan berisiko tinggi untuk pankreatitis, dan yang tidak bertindak balas terhadap diet dan menurunkan trigliserida terapi. Pasukan kini sedang menunggu kelulusan Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk memasarkan ubat itu di Amerika Syarikat.
Menurut Witztum, percubaan klinikal ini juga membantu merungkai beberapa biologi asas yang mendasari pemprosesan lemak diet. Para penyelidik sebelum ini berpendapat bahawa lipoprotein lipase adalah perantaraan yang diperlukan yang membenarkan apolipoprotein C-III untuk meningkatkan tahap trigliserida. Percubaan ini mendedahkan bahawa itu tidak selalu berlaku - apolipoprotein C-III mempunyai peranan kedua bebas daripada lipoprotein lipase, di mana ia menghalang hati daripada mengambil zarah pembawa trigliserida.
"Ini adalah jenis maklumat yang boleh membantu memaklumkan kaedah pencegahan dan rawatan yang lebih baik untuk pelbagai jenis penyakit jantung, bukan hanya keadaan yang jarang berlaku ini," kata Witztum.
