Enzim sirtuin 6, atau SIRT6, berfungsi dalam banyak fungsi biologi utama dalam mengawal kestabilan genom, pembaikan DNA, metabolisme dan umur panjang, tetapi cara aktiviti pelbagai enzimnya berkaitan dengan pelbagai fungsinya kurang difahami.
Sepasukan penyelidik Universiti Cornell, diketuai oleh Hening Lin, profesor kimia dan biologi kimia, telah mencipta kaedah untuk mengasingkan satu aktiviti enzim tertentu untuk menentukan sumbangannya dan membawa kepada pemahaman keseluruhan yang lebih baik tentang SIRT6.
Kerja mereka, "Mengenal pasti sumbangan fungsi aktiviti defatty-acylase SIRT6," telah diterbitkan pada 20 Jun dalam Nature Chemical Biology. Xiaoyu Zhang, pelajar siswazah dalam kimia dan biologi kimia dan ahli Kumpulan Lin, ialah pengarang utama.
Kaedah mereka melibatkan bentuk mutan SIRT6, protein yang dipanggil G60A, yang memaparkan salah satu aktiviti enzim SIRT6 (defatty-acylation) tanpa aktiviti yang boleh dikesan dalam satu lagi (deasetilasi) dalam sel.
Lin - yang baru-baru ini menerbitkan kertas kerja mengenai hubungan kuat antara tujuh mamalia mamalia lain, SIRT5 dan fungsi jantung yang sihat - berkata kerja Zhang dalam mengenal pasti mutan ini adalah "tidak begitu mudah."
"Biasanya apabila anda ingin memahami fungsi gen atau fungsi protein, cara anda melakukannya ialah memadam gen tersebut dalam sel dan melihat kesannya," katanya. "Dalam kes ini, anda tidak boleh berbuat demikian kerana jika anda menumbangkan atau menumbangkan SIRT6, anda akan menyingkirkan kedua-dua defatty-acylation dan deacetylation."
Zhang menguji empat calon mutan SIRT6 yang berpotensi sebelum mengenal pasti G60A, kemudian melakukan satu bateri ujian untuk mengesahkan aktiviti defatty-acylase dan kekurangan aktiviti deacetylase. Percubaan telah direplikasi tiga kali untuk mengesahkan keputusan.
Salah satu fungsi SIRT6 hasil daripada proses penyahlemakan ialah pengawalseliaan 50 protein, termasuk 41 protein ribosom, yang penting dalam proses terjemahan (penciptaan protein). Protein ribosom ini dirembeskan melalui eksosom - vesikel penghantaran yang berasal dari sel. Data kumpulan itu mencadangkan SIRT6 menghalang pengisihan ribosom dan protein lain kepada eksosom, yang mengawalnya mempunyai implikasi untuk membangunkan terapeutik baru, kata Lin.
"Ini menawarkan cara untuk menyiasat bagaimana protein dihantar ke eksosom untuk dirembeskan," katanya. "Jika anda benar-benar dapat memahami perkara ini, anda boleh mengawal jenis protein yang dimuatkan ke dalam eksosom dan dengan itu menghasilkan eksosom yang berguna secara terapeutik."
